2023年3月，我院血管外科团队以当期封面文章于顶级药学期刊《Journal of Pharmaceutical Analysis》（IF: 14.026，中科院1区，JCR Q1期刊）发表原创性文章1篇，论文题目为“Overcoming chemoresistance in non-angiogenic colorectal cancer by metformin via inhibiting endothelial apoptosis and vascular immaturity”。西安交通大学第一附属医院在读博士研究生李光月、研究生张姝靓为该文章的第一作者，禄韶英教授、王吉昌副研究员为通讯作者。在文章相关实验的实施和论文的书写阶段，转化医学中心刘培军教授给予了重要的帮助和支持。这篇论文是截至目前为止血管外科团队发表的IF最高的一篇论文，也标志着血管外科团队在基础科研领域再攀高峰。

结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的恶性消化系统肿瘤，由于其易发生转移，严重影响患者的预后和生活质量。在过去的几十年里，常规化疗作为CRC的标准治疗方法之一，在许多首诊即晚期的CRC患者中并没有起到明显延长生存期和改善预后的作用，这与CRC的体内化疗抵抗密切相关。因此，明确CRC的体内化疗抵抗机制并探寻有效的治疗方法就显得极为重要。

血管外科课题组在禄韶英主任及王吉昌副研究员的带领下前期偶然发现：有一部分CRC的发生和发展并不依赖血管生成（angiogenesis），而是以血管协同选择（vessel co-option）的方式“劫持”肿瘤交界区域的正常血管来支持自己的生长。然而这些血管并不是成熟的，而是渗漏的、不成熟的、微血管密度减少的，但肿瘤本身几乎不存在缺氧特征。由于微血管的数量和血管结构不成熟都可能影响对化疗药物的递送，我们提出了以下假设：降低的微血管密度是否影响化疗敏感性？导致微血管密度降低的原因是什么？有什么治疗策略和方法？

本研究首先利用BALB/c小鼠建立了小鼠原位直肠移植瘤模型，从血管的成熟度、渗漏、壁细胞包被情况等方面展示了非血管生成型CRC的血管结构特点。基于免疫荧光3D重建技术和组织免疫荧光染色技术，本研究发现：在直肠黏膜原位接种的情况下，CT-26肿瘤以“vessel co-option”的非血管生成方式进行生长，并且大量的血管内皮细胞正在发生凋亡（CD31⁺cleaved-PARP⁺）。尽管CRC细胞在体外对各种化疗药物都敏感，但在体内却不敏感，这暗示可能存在体内耐药机制（图3）。进一步发现，二甲双胍在体内增加了微血管密度（有灌注血管）和血管成熟度（图4），并且显著的介导了体内化疗增敏作用。然而，该作用并不依赖直接增加的药物毒性作用。

进一步通过CD31/PCNA免疫荧光双重染色及转录组测序发现：二甲双胍介导的微血管密度增加与增殖和促血管生成作用无关，但与被抑制的内皮细胞凋亡有关（CD31⁺cl-Caspase-9⁺），而该内皮细胞凋亡现象在人CRC组织标本中也得到了证实（图7）。最终在体外通过肿瘤细胞、内皮细胞共培养模型我们发现：在共培养状态下，CRC细胞可直接诱导内皮细胞发生死亡。而在给予二甲双胍干预的情况下，内皮细胞的死亡情况被显著抑制。

综上，本研究首次发现，CRC的体内耐药机制与其生长是否依赖血管生成及肿瘤细胞诱导内皮细胞凋亡有关。作为临床抗二型糖尿病一线用药的二甲双胍可通过抑制CRC血管内皮细胞凋亡增加肿瘤血管密度和改善血管成熟度，最终介导化疗增敏，这将为临床治疗提供新的治疗靶点和思路。

作者简介

禄韶英，主任医师，西安交通大学第一附属医院血管外科主任，博士研究生导师。担任中华医学会陕西省医师协会血管外科医师分会副会长、中国微循环学会周围血管疾病专业委员会血栓防治专家委员会主任委员、陕西省保健协会介入血管专家委员会副主委。主持完成国家自然科学基金项目3项，陕西省科技公关科研基金3项，先后共发表第一作者和通讯作者论文96篇，SCI收录30篇。

王吉昌，西安交通大学第一附属医院血管外科副研究员，博士研究生导师。担任陕西省老年医学会周围血管疾病委员会常委、陕西省保健协会介入血管专业委员会常委兼秘书、陕西省医师协会血管外科分会委员、国际血管联盟血管相关并发症专委会委员、国际血管联盟弓上动脉疾病专家委员会委员。获2021年度“陕西省青年科技新星”及院级“青年岗位能手”称号，目前主持国家自然科学基金２项，省级课题2项，发表论文40余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文12篇。

西安交通大学医学院第一附属医院血管外科

简介

西安交通大学第一附属医院血管外科是西北最大的集医、教、研为一体的外周血管疾病专科之一，系我省唯一的血管外科博士学位授予点，是医院重点优势学科。同时该学科也是卫生部国家临床重点专科，卫生部脑卒中防治与筛查基地，卫生部颈动脉介入培训基地，卫生部外周血介入培训基地，中国微循环协会静脉疾病诊疗培训基地。

该学科起步于1996年，成立于2015年5月18日。经过不断发展，目前该学科拥有博士学位医生达12人，拥有博士生导师3人，硕士生导师5人，在培养博士及硕士研究生20余人，拥有高级专业技术职称7人，并不断为社会培养血管外科专业方向技术人才，以填补人才缺口。

临床

作为为西北地区实力强大、学科诊疗范围齐全的专业性血管病诊治中心，血管外科现开设正式床位63张，包括雁塔院区32张和阎良东院区31张，年手术3000余台，累及完成手术20000余台。具备陕西省三级以上血管介入资质，具备全部：外周、神经、综合介入资质。著名血管专家祁光裕教授为学科创始人，脑血管病专家刘建林教授为前任主任及学科带头人，现任科室主任禄韶英教授是我国著名血管外科专家，科室还有国内知名冯骏教授、杨林副教授、蔡惠副教授及一批年轻的博士、硕士骨干医师，现有医护人员30余人。

科研

学科始终坚持以“育人”为核心的发展策略，近年来先后承担国家“973”、“863”重大科技项目、十二、五攻关项目，教育部“重大科研”项目。截止2022年底，共主持国家自然科学基金项目8项（面上3项，青年5项），主持各类省部级研究项目10项，发表研究论文100余篇，其中SCI收录40余篇。整体科研实力和科研水平居国内同学科领先水平，部分科研成果已进入国际先进行列，部分技术填补西北地区空白并达国际先进水平，在全国享有较高学术地位。

特色诊疗

该学科曾完成国内首例颈动脉起源节细胞神经母细胞瘤杂交手术治疗、西北首先开展颈动脉内膜剥脱术、首例颈动脉闭塞的血管重建手术、首例非体外循环胸腹主动脉瘤切除手术、首例颈动脉内膜剥脱联合冠状动脉搭桥术、首例肝素耦合覆膜支架治疗下肢动脉疾病、首例环形激光治疗下肢静脉曲张手术，省内首例巨大颈内动脉瘤切除+人工血管搭桥术、首例杂交手术治疗B型主动脉夹层、首例外翻式颈动脉内膜剥脱术、首例腹腔镜下腔静脉滤器取出术、首例药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞手术……

在科室主任禄韶英教授及科室血管外科专家共同努力下，形成了特色独具的诊疗实力。

血管外科特色诊疗范围为：

1.颈动脉斑块狭窄、颈动脉闭塞

2.动脉粥样硬化性脑卒中、急性颈动脉血栓

4.腹主动脉瘤、腹主动脉夹层、腹主动脉狭窄闭塞

5.椎动脉狭窄、闭塞，上肢动脉栓塞、急性动脉血栓

6.锁骨下动脉盗血、狭窄、闭塞

7.颈总动脉瘤、颈内动脉瘤、锁骨下动脉瘤

8.颈动脉体瘤、颈动脉副神经节瘤、颈动脉包块

9.颈部静脉瘤、动静脉外伤、上肢静脉瘤

10.肠系膜动脉狭窄闭塞、肠系膜动脉血栓、腹腔动脉瘤

11.肠系膜静脉血栓、门静脉血栓、腹腔静脉瘤

12.肾动脉狭窄、肾血管性高血压、肾动脉瘤

13.主髂动脉狭窄闭塞、髂动脉夹层、髂动脉瘤

14.下肢动脉硬化闭塞症、动脉瘤、下肢血栓闭塞性脉管炎、雷诺病

15.糖尿病足、糖尿病下肢动脉病变、下肢动脉栓塞、急性动脉血栓

16.上肢深静脉血栓、颈静脉血栓形成、腋静脉锁骨下静脉血栓

17.下肢深静脉血拴、肺栓塞、血栓性静脉炎、下腔静脉血栓

18.布加综合征、下腔静脉狭窄、髂静脉压迫综合征

19.腘静脉压迫综合征、下肢静脉瘤、下肢深静脉血栓后综合征

20.下肢静脉曲张、下肢深静脉瓣膜功能不全、下肢静脉畸形

以病人为中心，为了病人一切，安慰和帮助病人，科室始终不忘医者初心，用精湛的医术践行医者使命，全心全意为患者服务。

地址

医 院 地 址：陕西省西安市雁塔区雁塔西路277号

门 诊 地 址：门诊楼3层中部（骨科、普外科、血管外科诊区）

病 区 地 址：健苑6层

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