近日，国际著名氧化应激领域经典权威期刊《Antioxidants & Redox Signaling》（2020IF：8.401，五年IF：8.883）在线发表了西安交通大学第一附属医院麻醉手术部王强教授研究团队在糖尿病认知功能障碍（DACD）防治机制方面的新发现，论文题目为“Caveolin-1 alleviates diabetes-associated cognitive dysfunction through modulating neuronal ferroptosis-mediated mitochondrial homeostasis”。该研究创新性地在动物和细胞水平上证明了海马神经元发生的铁死亡是DACD的关键病理机制和防治靶点。

糖尿病大大增加了患者低血糖、酮症酸中毒和心脑血管不良事件的发病率，而DACD是糖尿病的重要合并症和并发症，其发病机制亟待阐明。铁死亡（ferroptosis）已被证实参与了多种神经退行性疾病的发生发展，铁离子的代谢异常与糖尿病也存在着明显的相关性，但铁死亡在DACD中扮演的角色目前尚不明确。王强教授研究团队于2021年6月就在国际著名神经行为科学领域顶刊《Neuroscience and Biobehavioral Reviews》（2020 IF：8.989，五年IF：10.819）上综述了小窝蛋白-1（Cav-1）在神经退行性疾病中的作用，论文题目为“Caveolin-1, a Novel Player in Cognitive Decline”，然而，Cav-1如何减轻2型糖尿病（T2DM）导致的神经元损伤的机制仍未可知。基于此，研究团队首次证明了铁死亡可能是DACD中神经元的主要死亡形式，并且进一步探索了Cav-1改善DACD的作用与详细机制。

该研究创新性地在动物和细胞水平上证明了海马神经元铁死亡是DACD的关键病理机制，铁死亡很可能是T2DM诱导的神经元的主要死亡形式。特异性抑制铁死亡有效改善T2DM小鼠海马神经元的线粒体功能、突触功能以及认知障碍，并显著抑制了神经元的凋亡。上述结果为探索DACD的发生发展提供了新的理论依据。此外，该研究首次发现cav-1通过AMPK/Nrf2/Fpn信号通路显著改善了2型糖尿病小鼠的认知功能，为DACD的防治提供了新靶点和新策略。

西安交通大学第一附属医院为本论文的第一作者单位及通讯单位。王强教授与李燕教授为共同通讯作者。在读博士生汤文昕为该文章的第一作者，麻醉手术部李岩松助理研究员为共同第一作者。本研究获得了国家自然科学基金面上项目和陕西省自然科学基金项目资助。近年来，王强教授团队致力于DACD的基础-临床-转化研究及学科建设，注重研究生临床和科研思维的训练、培养，先后在国际著名期刊杂志上发表多篇代表性论文，取得了多项具有临床应用前景的科研成果。

论文链接：https://doi.org/10.1089/ars.2021.0233